硬化蛋白在正畸牙骨质再生中作用机制及应用基础研究

Cementum regeneration is important to orthodontic treatment.It has been known that sclerostin is involved in cementum regernation, which can inhibit proliferation and differentiation of cementoblasts.It is meaningful to orthodontic treatment by inhibiting sclerostin expression through siRNA. Nanoparticles are regarded as excellent carrier for siRNA delivery. In current research, we plan to investigate the effect and mechanism of sclerostin on cementoblasts; silica nanoparticles doped with sost-siRNA will be synthesized, and its effect on cementoblasts and PDL stem cells will be examined; then rat will be employed to check the effect on cementum regeneration. From the in vitro and in vivo experiments above, we will analyze the feasibility to make sclerostin as the target for cementum regeneration through inhibiting its expression by nanoparticles.

牙骨质再生对于正畸治疗至关重要。硬化蛋白由sost基因编码，是介导牙骨质改建的关键因子。前期发现硬化蛋白参与了正畸治疗后牙骨质再生，能抑制成牙骨质细胞增殖，促进凋亡，下调分化相关基因和蛋白。以硬化蛋白为靶点，通过针对sost基因的siRNA抑制硬化蛋白表达，从而促进牙骨质再生，能为解决正畸中相关问题提供新的思路。纳米颗粒作为运送siRNA的载体具有稳定性高、特异性强、协同性好的优点。因此，本研究拟在前期工作基础上，明确硬化蛋白在成牙骨质细胞增殖、分化中的作用及机制；合成并表征载sost-siRNA二氧化硅纳米颗粒，检测其对成牙骨质细胞和牙周膜干细胞增殖、分化的影响，对大鼠正畸模型中牙骨质再生的作用，分别从体外和体内层面分析应用纳米载体下调硬化蛋白表达从而促进牙骨质再生的可行性。

牙骨质再生对于正畸治疗至关重要。硬化蛋白由 sost 基因编码，是介导牙骨质改建的关键因子。前期发现硬化蛋白参与了正畸治疗后牙骨质再生，能抑制成牙骨质细胞增殖，促进凋亡，下调分化相关基因和蛋白。因此，本研究拟在前期工作基础上，明确硬化蛋白在成牙骨质细胞增殖、分化中的作用及机制；并且以熊果酸为靶点，通过研究熊果酸对成牙骨质细胞的增殖及分化的促进作用，从而促进牙骨质再生，能为解决正畸中相关问题提供新的思路。 . 本课题组观察了正畸牙移动过程中大鼠牙周组织中骨硬化蛋白的表达及分布，研究硬化蛋白在正畸牙移动骨改建中的作用，得出结论: 硬化蛋白可能通过Wnt信号通路或者直接或间接控制骨形态发生蛋白参与了正畸牙移动骨改建过程。. 本课题组探讨了Wnt通路抑制因子Dickkopf1(DKK1)在出生后小鼠牙发育各阶段的时空表达特点，为阐明 Wnt信号通路调控牙发育机制提供理论依据。得到结论：出生后小鼠牙不同发育期 DKK1 呈规律性表达，提示其可能参与了牙本质和牙周组织的发育过程。. 本课题组通过使用一定浓度熊果酸处理成牙骨质细胞后，得出结论:一定浓度熊果酸可促进成牙骨质细胞增殖，G1期百分比降低，抑制早期凋亡，增强碱性磷酸酶活性，促进矿化结节的形成。. 本课题组探讨了局部注射熊果酸对大鼠正畸牙移动距离和牙根吸收的减缓作用, 得到结论：局部注射0 .5 、1 .0和2.0mmol/L熊果酸可减小大鼠正畸牙移动的距离，随剂量增加，大鼠牙齿移动距离减小，且熊果酸有减缓正畸所致牙根吸收的作用。