脑组织特异性新基因LRRC4的转录调控机制研究

脑组织特异性基因LRRC4是我室克隆的候选抑瘤基因。前期实验证实在脑瘤组织中该基因编码区并未发现缺失、突变或重排，且在某些脑瘤细胞株中该基因CpG岛序列存在甲基化，提示有必要研究调控区对该基因在脑瘤组织中表达的影响。申请人通过生物信息学预测结合荧光素酶活性实验证明其中一段序列具有强启动子活性。为进一步探讨LRRC4转录调控机制，本项目拟克隆其核心启动子与增强子序列，利用全新方法(IONP-PLL)检测它们是否具有组织特异性，并从该区域的突变、缺失等方面探讨该基因在脑瘤组织中的功能失活机制；进一步考察其调控区域在各种正常组织与脑瘤组织中的甲基化状况，结合其信号通路推测其可能的表观调控机制。本项目的顺利实施能为研究脑瘤发病机理、靶向性基因治疗及LRRC4基因转录调控机制提供新的资料。