PML3蛋白及其SUMO化修饰在ALT永生化细胞中的功能及分子机制的研究

肿瘤细胞通过激活端粒酶或ALT途径从而弥补随细胞分裂逐渐缩短的端粒长度以获得永生。APBs作为ALT途径所特有的PML核小体结构，在ALT途径维持肿瘤细胞端粒长度，保持细胞永生化中扮演着重要角色，但其形成机制尚不明确。我们的实验证实TRF1及其SUMO化修饰对ALT细胞APBs形成及永生化至关重要，最近本课题组也发现PML3作为TRF1的相互作用蛋白，在ALT细胞中具有招募TRF1上PML核小体的作用。本项目拟在前期工作基础上，以ALT永生化细胞为研究对象，观察PML3及其SUMO化修饰在APBs形成中的作用，评估PML3及其SUMO化修饰对ALT细胞永生化的影响；并进一步系统研究PML各异构体在APBs形成中的作用；阐明PML3和TRF1参与APBs形成的具体分子机制。本项目的进行将有助于深入了解肿瘤发生发展机制，也为临床上开发针对ALT机制的抗肿瘤靶向治疗药物，提供理论基础和实验依据。