NOGO-A在肌萎缩侧索硬化症（ALS）发病机制中的研究

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种选择性侵犯运动神经元的进行性神经系统疾病，多数患者于发病后3～5年死于呼吸肌麻痹。其病因及发病机制不明，而且至今尚未发现可阻止其病情发展的有效治疗，因此ALS的早期诊断及有效治疗一直是临床医学的棘手难题。本课题在前期研究的基础上，以NOGO-A在运动神经元、胶质细胞以及肌肉中的异常表达为切入点，以运动神经元与单层胶质细胞共培养的细胞模型，脑片器官培养模型及突变的SOD1－G93A转基因小鼠模型为研究对象，从细胞、器官型脑片培养模型、动物模型等不同层面，研究Nogo-A在ALS发病中的作用。并对其生物作用拮抗后，研究MN形态学及功能的变化以及ALS动物模型整体功能的变化，以期验证我们上述提出的ALS发病中NogoA蛋白发病及病程中作用的假设。阐明Nogo-A在ALS中的内在机制，为顺利解决ALS的早期诊断和有效防治提供理论基础。