邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯对大鼠中枢神经系统发育的影响及其内分泌机制学研究

DEHP is a kind of endocrine disrupting chemical(EDC) and used as a plasticizer in plastics to soften and make more flexible. Plasticisers can be leached or released into air, environment ,water and foods. EDCs interact with both the thyroid hormone and sex steroid dependent systems and disturb the neuroendocrine control of reproduction and the development of the hippocampus and cortex. These results highlight the impact of EDCs on the developing nervous system and the need for more research in this area. This project will use the fetal period, neonatal period, infancy and prepubertal rats as models to determine sex steroid, thyroid hormone in developing rat brain tissue, as well as determine pathology, biochemistry, neurotransmitters, neural plasticity-related protein and gene in the hypothalamus, hippocampus and cerebral cortex. The purpose of the project is to study the developmental neurotoxicity characteristics and biological markers of toxic effects and to determine the toxicity of the sensitive period, to explore the endocrinology mechanisms of DEHP affect the central nervous system development and to explore whether rats expose to DEHP in the developmental stages will lead to impair nerve function in the adult.

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）是一种具有抗雄激素作用和内分泌干扰作用的环境激素，可作为增塑剂应用于塑料制品，广泛存在于空气、土壤、水和食品中。有研究显示内分泌干扰物可通过干扰性激素和甲状腺激素进而影响下丘脑、海马和脑皮层等中枢神经系统的发育。本项目以胎儿期、新生儿期、婴幼儿期和青春前期大鼠为模型，经DEHP染毒后，通过对不同发育期大鼠血清中的性激素、甲状腺激素以及下丘脑、海马和脑皮层组织的病理学、生化学、神经递质、神经可塑性相关蛋白及基因进行测定，以期研究DEHP的发育神经毒性特点和毒性效应生物标志物，确定毒性敏感期，并探讨DEHP影响中枢神经系统发育的内分泌学机制。同时，本项目还将对DEHP的远期毒效应进行研究，以期探讨成年大鼠神经系统自我修复对DEHP毒性的适应性。

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）是一种具有抗雄激素作用和内分泌干扰作用的环境激素，可作为增塑剂应用于塑料制品，广泛存在于空气、土壤、水和食品中。有研究显示内分泌干扰物可通过干扰性激素和甲状腺激素进而影响下丘脑、海马和脑皮层等中枢神经系统的发育。本研究以胎儿期、新生儿期、婴幼儿期和青春前期大鼠为模型，经DEHP染毒后，通过对不同发育期大鼠血清中的性激素、甲状腺激素以及下丘脑、海马和脑皮层组织的病理学、生化学、神经递质、神经可塑性相关蛋白及基因进行测定，以期研究 DEHP 的发育神经毒性特点和毒性效应生物标志物，确定毒性敏感期，并探讨 DEHP 影响中枢神经系统发育的内分泌学机制。同时，本项目还将对 DEHP 的远期毒效应进行研究，以期探讨成年大鼠神经系统自我修复对DEHP毒性的适应性。.研究主要结果显示：1.胚胎期、婴幼儿期、全部发育期暴露一定剂量的DEHP可对仔鼠的早期神经行为发育以及成年后的学习记忆能力有不同程度的损伤。2.在本实验条件下，未发现青春前期暴露DEHP对大鼠产生神经发育毒性作用。首次证实大鼠胚胎期对DEHP的神经发育毒作用更为敏感，且在全部发育期内随着暴露时间延长，毒作用增强。3. DEHP可影响仔鼠血清中甲状腺激素的水平，并能下调海马组织中THR、ER-β受体水平，这可能是DEHP对大鼠神经发育毒性作用的重要内分泌学机制；同时，突触可塑性相关蛋白及基因表达改变可能是DEHP致仔鼠神经功能损伤的重要分子学机制。