靶向标记肿瘤转移相关蛋白MR免疫成像在肺癌转移早期诊断的实验研究

肺癌是当今世界发病率增长最快和死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类健康，对其早期特异性诊断是提高患者生存率、改善生活质量的关键。传统的影像诊断方法主要依赖于形态学标准判断肿瘤有无转移，因而缺乏特异性。将肺癌转移诊断模式从传统的解剖、病理水平转变为活体分子水平的特异性诊断，是肺癌研究中亟待解决的重要课题。因此，本研究利用超顺磁性氧化铁 (Superparamagnetic Iron Oxide, SPIO) 纳米微粒标记肿瘤转移相关蛋白（nm23-H1、KAI1/CD82、MRP1/CD9、CD44v6及HOXD3）单克隆抗体制备成分子探针，通过体外细胞实验及活体动物肿瘤模型MR增强成像，在分子水平动态观察肺癌转移过程中相关基因的表达水平及其在活体内分布的靶向性，旨在明确SPIO靶向标记的转移相关蛋白分子探针用于活体内、可视化检测肺癌微转移灶的价值，从而为早期、特异性诊断肺癌转移提供新的手段。

肺癌是当今世界发病率增长最快和死亡率最高的恶性肿瘤。肿瘤转移是导致结肺癌患者死亡的主要原因之一。对转移早期诊断是提高患者生存时间的关键。传统影像学手段主要依赖形态学特征判断转移，敏感性、特异性低，如何早期诊断肺癌转移是亟待解决的课题。肿瘤转移过程中伴随着多种肿瘤特异性蛋白的表达变化，从这些蛋白水平改变入手，采用MR成像技术从分子水平监测肺癌转移的发展，可望对转移实现早期诊断。其中，肿瘤转移相关特异性蛋白为细胞膜蛋白，在肺癌原发在及转移灶中特异表达并与预后相关，是进行MR成像研究的良好分子标志。本研究采用超顺磁性氧化铁颗粒（SPIO）结合靶向转移相关特异性蛋白的单克隆抗体制备成分子探针，通过电镜、MTT试验、ELISA、细胞粘附、迁移及侵袭试验、基因芯片及裸鼠移植瘤实验以及裸鼠转移癌模型MR免疫成像，动态观察了肺癌转移过程中肿瘤特异性蛋白水平及体内分布的靶向性，研究结果为进一步特异性靶向治疗及预后评估奠定研究基础。