人TMPD1中结合HMGB1 B box的功能位点解析及其新型抗炎小肽的制备

血栓调节蛋白的PD1结构域（TMPD1）可以结合关键致炎因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 的B box而产生显著的抗炎效应，但TMPD1中结合HMGB1 B box的功能位点尚不清楚。本项目在已成功制备重组人TMPD1和HMGB1 B box的基础上，拟借助致突变策略构建多个有不同位点缺失的人TMPD1突变体，通过观察各缺失突变体与HMGB1 B box相互作用的差异而较精细地解析出存在于人TMPD1中结合HMGB1 B box的相关功能位点，从而为深入阐明TMPD1结构与其抗炎功能之间的关系提供有力依据，为从更深层次上揭示TM在天然免疫系统中发挥作用的机制积累有益资料；本项目还将人工合成基于上述所解析出的功能位点组成小肽，并检测其体内、外抗炎活性，以期获得一种抑制HMGB1功能的且具有诸多优点的新型抗炎小肽，进而为感染和炎症等相关疾病的治疗提供新型候选制剂。

血栓调节蛋白的PD1结构域（TMPD1）可以结合关键致炎因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 的B box而产生显著的抗炎效应，但TMPD1中结合HMGB1 B box的功能位点尚不清楚。本项目在已成功制备重组人TMPD1和HMGB1 B box的基础上，借助致突变策略构建了8个有不同位点缺失的人TMPD1突变体，通过观察各缺失突变体与HMGB1 B box相互作用的差异而较精细地解析出存在于人TMPD1中的101-120氨基酸残基为结合HMGB1 B box的相关功能位点，从而为深入阐明TMPD1结构与其抗炎功能之间的关系提供有力依据，为从更深层次上揭示TM在天然免疫系统中发挥作用的机制积累有益资料；随后人工合成20个氨基酸组成的TMPD1结合HMGB1 B box的功能位点小肽，并证实该小肽能结合HMGB1 B box，从而为获得一种抑制HMGB1功能的新型抗炎小肽奠定了基础，进而为感染和炎症等相关疾病的治疗提供新型候选制剂。