铜、锌等金属离子跨神经细胞膜及诱导A-beta多肽沉积的化学基础

A-beta多肽沉积物是脑内老年斑的主要成分，而脑内老年斑是老年痴呆症的一个基本病理特征，它具有神经毒性。已有很多证据表明Cu2+、Zn2+等金属离子能诱导A-beta多肽的聚集和沉积，但目前人们对金属离子如何与A-beta多肽成键，并使A-beta多肽的构象发生变化进而聚集沉积的原因尚不清楚。本项目拟首先以膜片钳技术和荧光探针方法等，研究外源Ca2+、Al3+、Zn2+、Cu2+和Ln3+的跨神经细胞膜作用,及这些金属离子与线粒体、内质网等细胞器的作用；再以NMR、CD、Raman光谱等手段研究Cu2+、Zn2+和Fe3+在A-beta多肽中的结合位点和键合模式以及在A-beta多肽中Cu2+、Fe3+的生物氧化还原活性。借鉴实验研究成果，再通过分子模拟法探讨A-beta多肽和金属离子的作用机理。通过本研究，可了解金属离子与老年痴呆症的内在联系，为预防和治疗老年痴呆症提供理论基础。