饰胶蛋白聚糖及其去泛素化对大鼠系膜细胞功能的调节机制

饰胶蛋白聚糖（DCN）是肾系膜细胞分泌的一种小分子蛋白，在减少细胞ECM合成及拮抗肾小球病变炎症反应等方面都发挥重要的作用。本课题通过体外DCN转染大鼠系膜细胞，研究在受EGF或TGF-β1活化的系膜细胞中EGF受体和TGF-β1受体的表达、MAPK和Smad信号分子激活及两通路之间可能的串话, 尤其是EGF-R－MAPK－P21轴可能发挥的重要调节作用，以及对ECM合成改变的影响，探索DCN影响系膜细胞表型的分子机制。同时对体外培养的系膜细胞作BAP1或UCHL-3基因转染来研究去泛素化蛋白酶对系膜细胞内DCN的蛋白水平和活性的作用，及对上述细胞内DCN活性作用的影响和调节。以便进一步了解DCN对肾系膜细胞表型的改变及对肾小球硬化发生发展的影响。为研究防治肾小球肾炎及肾硬化开拓新的思路。