抑制ΔDNMT3B剪切变异体表达对肺癌铂类耐药的影响

摘要：铂类药物仍是导致NSCLC治疗失效的主要原因，探讨铂类耐药的关键环节，对预测临床耐药及实现个体化治疗具有重要意义。本研究在发现?DNMT3B家族新成员?DNMT3B1-7，明确?DNMT3B4可特异性调节RASSF1A启动子甲基化、且发现?DNMT3B4在耐顺铂肺腺癌细胞系A549DDP的表达显著高于A549的前期工作基础上，拟利用治疗前后组织及外周血标本，证实 ΔDNMT3B4表达及RASSF1A启动子高甲基化在铂类原发及获得性耐药形成中的作用；在此基础上，探讨应用siRNA抑制A549DDP细胞中ΔDNMT3B4的表达，能否使RASSF1A启动子低甲基化并重新激活RASSF1A表达，进而逆转A549DDP对顺铂的耐药性，为进一步阐明铂类耐药机制奠定基础。