ΔDNMT3B剪切变异体在调节肿瘤启动子特异性甲基化中的作用

DNMT3B是起始及维持DNA甲基化的重要DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)，在多种肿瘤组织及细胞系中高表达。目前DNMT3B表达与肿瘤抑制基因启动子甲基化有无相关性的研究结果并不统一，提示DNMT3B调节启动子甲基化机制的复杂性。本研究拟在我们发现的新的ΔDNMT3B及其7个剪切变异体，并发现非小细胞肺癌(NSCLC)存在肿瘤相关变异谱的基础上，深入研究乳腺癌和结直肠癌组织中该新DNMT的剪切变异谱，以观察在NSCLC中所发现的的表达变异是否具普遍性；进一步构建肿瘤相关的ΔDNMT3B剪切变异体重组逆转录病毒载体，导入NSCLC及结直肠癌细胞，应用甲基化组学芯片比较上调不同ΔDNMT3B变异体的甲基化谱,以阐明肿瘤组织中存在该变异体的生物学意义及其与肿瘤发生的关系。