铂类耐药基因遗传变异与小细胞肺癌铂类药疗效关系的研究

铂类药化疗是目前治疗小细胞肺癌的最主要手段，但疗效有显著的个体差异，其原因并未阐明。由于没有可预测疗效的客观指标，常常造成不同病人的过度治疗或治疗不足。针对这个临床上的实际问题，本项目拟研究铂类耐药基因和一些涉及铂类药物代谢的基因遗传变异对铂类疗效个体差异的影响。我们首先用DNA测序法，筛选铂类耐药及代谢关键基因CTR1、ATP7A、ATP7B、GSTP1、MRP1、MRP2、ERCC1/XPF、BCL2和BAX的遗传变异，并以一系列生物化学的方法研究所发现的遗传变异对基因表达的影响，以阐明作用机制。然后进行较大规模（300个病人）的前瞻性关联分析，探讨这些基因遗传变异对小细胞肺癌病人铂类化疗疗效以及生存时间的影响。本研究将阐明铂类耐药及代谢关键基因遗传变异对铂类化疗疗效的影响，为进一步研究小细胞肺癌的个体化用药奠定基础。