腺病毒介导上调肝脏chemerin表达预防非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

chemerin是新发现的脂肪因子，在肝脏、脂肪、胎盘等组织高表达，以一种前体形式分泌到细胞外，经胞外多种蛋白酶水解而活化。活化的chemerin具有趋化巨噬细胞和未成熟树突状细胞、抑制巨噬细胞炎症因子释放、促进脂肪细胞分化等多种功能。我们首次证实chemerin在胆碱－蛋氨酸缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠模型中表达下调，动态观察发现与NASH的病理过程密切相关，同时在高脂高胆固醇饮食诱导的NASH模型中也看到chemerin表达下调，提示肝脏chemerin表达改变可能参与NASH的形成。为此本课题拟采用腺病毒表达载体介导的chemerin基因在肝脏特异上调的策略，研究对NASH形成的影响及机理，以及重组chemerin对大鼠kupffer细胞炎症因子表达和释放的影响，加深对chemerin功能的认识，以期最终为NASH的干预和治疗提供新的思路。