2－甲氧基雌二醇诱导骨髓瘤细胞分化的分子机制研究

多发性骨髓瘤是发生在浆细胞阶段的恶性肿瘤，化疗、放疗以及自体造血干细胞移植是该病的主要治疗手段，但均不能使之治愈。诱导分化治疗是血液肿瘤治疗的崭新领域，采用该疗法治疗多发性骨髓瘤尚未见报道。我们拟以8株骨髓瘤细胞系为研究对象，在先前研究发现2-甲氧基雌二醇可诱导骨髓瘤细胞发生分化的基础上，采用RNAi技术和基因转染方法，研究参与正常浆细胞发育分化的转录因子和信号分子在2-甲氧基雌二醇诱导的骨髓瘤细胞分化过程中的作用，试图证实此分化过程一方面需要转录因子Blimp-1解除Pax-5对XBP-1的抑制，从而上调XBP-1的表达，同时还需要通过Blimp-1下调c-myc基因的表达这一信号转导通路的发挥作用。期望通过此研究，能够阐明2ME2诱导骨髓瘤细胞分化的分子机制，为今后采用诱导分化治疗骨髓瘤奠定理论基础，为寻找骨髓瘤新的治疗靶点，设计更有效的治疗策略提供崭新的思路。