修饰未折叠蛋白反应诱导分化治疗骨髓瘤的实验研究

诱导分化疗法开创了肿瘤治疗的新纪元，但骨髓瘤的诱导分化治疗还处于实验阶段，转录因子XBP-1在正常浆细胞的未折叠蛋白反应（UPR）和分化中起关键作用，但在由浆细胞转化的骨髓瘤细胞的分化中还缺乏研究。我们拟在先前发现骨髓瘤细胞可以诱导分化的基础上，以经典的UPR诱导剂处理骨髓瘤细胞系，采用实时定量RT-PCR和Western印迹法及RNAi及基因转染技术，研究参与正常浆细胞发育分化的关键性转录因子XBP-1的不同剪接体在骨髓瘤细胞分化过程中的作用，并探讨此过程是否通过UPR的活化而实现。在此基础上，阐明XBP-1是否直接调控瘤细胞分化相关分子CD49e和轻链的基因表达。期望借此阐明UPR参与诱导骨髓瘤细胞分化的分子机制，并主要是通过XBP-1不同剪接体表达的改变实现，为采用诱导分化治疗骨髓瘤奠定理论基础，为靶向UPR途径、设计更有效骨髓瘤治疗策略提供崭新的思路，为其他恶性肿瘤治疗提供借鉴。