脂肪因子基因及其交互作用与银屑病易感性研究

银屑病是皮肤科常见的红斑鳞屑性疾病，呈现慢性系统性炎症改变。临床观察研究发现银屑病患者容易合并罹患肥胖症，而且肥胖程度与银屑病的病情严重程度相关；患者血清中脂肪组织分泌的特有的脂肪因子表达异常，并且表达水平与银屑病病情严重程度相关。遗传学研究提示编码脂肪因子基因的遗传多态性与众多慢性炎症性疾病的易感性相关联。基于以上研究背景及课题组既往的研究进展，本研究拟采用病例对照研究的方法，对收集到的大样本量DNA样本，科学性的选择脂肪因子相关基因的单核苷酸多态性进行遗传分型。通过对数据的关联分析、单个SNP多种检验的分析方法、单倍型构建和基因-基因间的交互作用研究，发现与银屑病易感性高度相关的脂肪因子相关基因。本研究的开展将为脂肪因子作为银屑病发病的易感因素提供科学依据，本研究结果将对脂肪因子参与慢性炎症性疾病发病机制研究提供新的思路。

第一部分:我们完成了一个病例对照试验，共包括647个样本，其中351为银屑病患者，296个为健康对照。结果发现，G等位基因和GG+GT的主导基因型均与寻常型银屑病的发病相关 (OR = 1.53; P = 0.01 and OR = 1.68, P < 0.01).病情严重的患者的G等位基因频率与寻常型银屑病的病情严重程度相关。第二部分研究的目的是评价omentin与银屑病的关系，主要内容为检测血清中的含量，皮损中omentin的表达量及omentin-1基因的一个编码区的单核苷酸多态性rs2274907与银屑病的关系。结果发现，银屑病患者的血清omentin-1的含量较正常人明显降低，两者差异具有统计学意义，而且与PASI呈负相关。银屑病皮损中的ometin含量较正常皮肤降低。Rs2274907的基因型及等位基因分布在银屑病患者和健康人群中并无差异。以上研究均显示了oemtinn-1在银屑病发病机制中可能扮演了重要角色。第三部分对我们收集到的2001年1月-2013年4月在安徽省立医院住院的40例泛发性脓疱型银屑病患者的血糖、血脂、血压及血常规等代谢性疾病相关的各项指标，并与同期住院且年龄性别匹配的86例尖锐湿疣患者进行比较。结果发现泛发性脓疱型银屑病组的血压、空腹血糖、甘油三酯、嗜酸细胞数与尖锐湿疣组无差别，而总胆固醇显著降低，白细胞总数、中性粒细胞数显著高于尖锐湿疣组。结论提示，泛发性脓疱型银屑病患者无明显代谢性疾病指标的异常表现。第四部分:我们对两个标记物银屑病患者血清水平进行了meta分析。结果显示，脂联素和高分子脂联素与银屑病的并无关联。瘦素在银屑病患者中较正常人明显升高，差异有统计学意义(WMD = 7.24, 95% CI 4.55–9.93; P < 0.001).。结论是，银屑病患者的瘦素水平较正常人升高。