PRDX6氧化调控高脂状态下雄激素在卵泡膜细胞合成的实验研究

高脂血症与高雄激素血症互为因果，是多囊卵巢综合征（PCOS）发生发展的重要环节，高脂环境下卵泡膜细胞功能亢进提示与高雄激素密切相关，过氧化物酶6（PRDX6）广泛存在于各种组织细胞，发挥抗氧化和脂质代谢调节双重功能。本课题采用雌性小鼠高脂模型，检测PRDX6在卵泡膜细胞中的表达，分析与雄激素合成功能的相关性；细胞试验测定不同浓度高脂条件下，PRDX6抗氧化损伤的程度，对应于卵泡膜细胞功能的时间-剂量曲线；测定影响PRDX6表的MAPK磷酸化因子，发现抗氧化保护卵泡膜细胞的可能信号通路。揭示PRDX6作为抗氧化和脂代谢调控双重功能因子，是介导脂代谢异常和过氧化细胞损伤的重要纽带。有望寻求出雄激素合成旺盛的病因学依据，为阻断PCOS的发展、改善预后、预防全身代谢综合症的发生提高依据。

高脂血症与高雄激素血症互为因果，是多囊卵巢综合征（PCOS）发生发展的重要环节，高脂环境下卵泡膜细胞功能亢进提示与高雄激素密切相关，过氧化物酶6（PRDX6）广泛存在于各种组织细胞，发挥抗氧化和脂质代谢调节双重功能。揭示PRDX6作为抗氧化和脂代谢调控双重功能因子，是介导脂代谢异常和过氧化细胞损伤的重要纽带。.本课题取得结论性依据如下：A动物实验部分：① SD大鼠高血脂的模型建立，避开了胰岛素抵抗对本研究的干扰。②卵巢组织形态学发现：颗粒细胞病理性改变，而卵泡膜细胞功能亢进；雄激素受体及CYP17的阳性显著增强。③同时测定血清中总睾酮、DHEA浓度无明显升高，从细胞水平提示高脂血症对雄激素合成功能的促进作用，而非影响其分泌功能。④PRDX6在特异性在卵泡膜细胞阳性表达，提示PRDX6在雄激素合成功能亢进中的促进作用。B细胞实验发现：①不同剂量作用于离体卵泡膜细胞，细胞的凋亡达到情况200ug以后细胞凋亡率显著增加，同时测定PRDX6在递增后表达一直呈增加趋势，直到浓度达到200ug时出现下降趋势；150ug的oxLDL氧化损伤剂量是PRDX6代偿性表达阈值。②siRNA干扰后转染卵泡膜细胞后，发现雄激素合成明显减弱，表达下调。