肝素酶MAP疫苗的设计合成、免疫效应及抗肝癌转移作用

肝素酶是细胞外基质和基底膜破坏的必需酶，普遍存在于高转移潜能的肿瘤细胞株和转移的肿瘤细胞中，而在正常成熟组织则基本不表达，与实体瘤的侵润转移密切相关。国外研究已证实不少肝素酶抑制剂具有良好的抗肿瘤转移作用，因而肝素酶被认为是目前肿瘤抗转移治疗很有希望的重要靶分子。但基于肝素酶的肿瘤疫苗研究国内外尚未见报道。有关疫苗的最新研究表明，采用多抗原肽（MAP）设计方案，可有效避免线性短肽免疫原性差的缺陷。本项目基于我们以往对肝癌的抗转移和肿瘤肝素酶研究，提出试图将肝素酶作为肝癌生物治疗的靶标，通过分子设计和化学合成方法研制出肝素酶MAP疫苗，经体外和SCID免疫重建鼠体内疫苗的免疫原性及其抗人肝癌侵袭转移作用、对体液细胞免疫功能、血管生成、肝素酶蛋白及肝素酶mRNA、bFGF及VEGF表达等影响的效应考证，阐明其抗人肝癌转移治疗的可行性和有效性。