不同选择压力对牛Prion蛋白折叠动态平衡的调节

本研究旨在利用蛋白生物物理和生物化学方法探索特定选择压力下牛海绵状脑病Prion构象改变的分子调控机理。通过制备重组牛PrPC蛋白，借助不同H＋/OH－、Tm能级水平、特定DNA/RNA浓度参数选择压力条件，实现PrPC与PrPSC类似物转化和PrPSC级联增殖，利用酶化学、蛋白纯度电泳分析、圆二色谱、X光衍射和大鼠小脑颗粒神经元及大脑皮质星形胶质细胞转染实验分析确定PrPSC构象发生的生化需求特性，进而对Prion构象发生中蛋白折叠过渡态动态平衡分子调控机理中选择压力进行理化分析，进一步阐明BSE发生机理和Prion传播机制。探究朊病毒分子致病机理，同时可为建立BSE敏感性检测方法和生前诊断方法、开发有效的生物消毒剂提供理论依据和有益参考。因此，本研究不仅具有重大科学意义，也具有现实的公共卫生和食品安全实践意义。