肝素酶CTL表位的预测、鉴定及其对转移癌细胞的免疫效应研究

肝素酶与肿瘤转移密切相关，可以作为肿瘤相关抗原在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用，但目前肝素酶CTL表位鉴定尚未见报道。本课题在以往研究基础上（No.30200123），应用表位预测的人工神经网络和量化基序方案，对人及小鼠肝素酶MHC-Ⅰ限制性CTL表位进行预测，经抗原递呈转运体(TAP)缺陷的T2细胞株技术，筛选与MHC分子结合力最强的抗原肽分子，同时研究此类抗原肽能否诱导产生特异性的CTL反应以及其前端加上Tat49-57穿膜肽后能否增强其免疫原性;体外分别检测人及小鼠肝素酶抗原肽及融合肽负载体的树突状细胞对肝素酶阳性的癌细胞是否具有免疫杀伤效应，并检测小鼠肝素酶抗原肽对荷瘤的C57BL/6小鼠是否具有免疫保护及治疗作用;最后体外检测此类多肽对正常人淋巴细胞是否具有杀伤作用。期望找到能诱导机体产生对肝素酶阳性的转移癌细胞具有杀伤效应的肝素酶抗原表位，为肝素酶抗原表位在临床应用提供理论依据。