RNA介导牛Prion折叠过渡态互作效应的分子调控机制

Prion构象转换鼠实验模型研究显示，Prion致病过程中RNA可能作为伴侣因子发挥配体或催化作用，但目前缺乏充分的、确凿的研究数据对其分子机制予以证实，基础性问题亟待解决。本研究旨在利用蛋白质生物物理和生物化学方法探索RNA介导牛源Prion构象变化的分子调控机理，通过牛PrPC蛋白，借助特定RNA分子的介导作用，于缓冲条件下拟实现PrPC与PrPSC类似物转化和PrPSC级联增殖，利用蛋白酶抗性试验、蛋白纯度电泳测定、圆二色谱、X射线衍射和神经胶质细胞转染实验分析确定PrPSC构象发生的生化需求特性；进一步验证类似处理条件下脑组织和血细胞天然PrPC蛋白的构象转化特征；进而对Prion构象发生中RNA的分子调控效应进行理化分析，解析Prion分子致病机理和传播机制。最终为建立Prion疾病新型特异敏感性诊断方法和活体检测技术，及制定该病防制方案提供理论依据和重要线索。