BNIP3 介导退变性髓核细胞死亡信号转导的研究

退变性髓核细胞死亡常与缺氧和应力有关，与BNIP3介导的细胞死亡方式非常相似。BNIP3是没有功能性BH3区的Bcl2家族成员，通过线粒体膜通透性孔的开放，诱导非典型性凋亡。BNIP3启动子含有 HIF-1的反应元件HRE，我们也通过Blast分析发现了切应力反应元件SSRE。我们猜想BNIP3是退变性髓核细胞死亡的调节因子，通过缺氧诱导因子-1和切应力诱导BNIP3的表达，引起线粒体膜通透性孔的开放，释放 AIF 或EndoG并核转位，导致退变性髓核细胞典型和非典型性凋亡。为此，本研究将观测缺氧/切应力髓核细胞BNIP3的表达，缺氧/切应力影响下的BNIP3启动子表达及分析，线粒体PTP的开放、EndoG和AIF从线粒体的释放和细胞核转位。本研究将确定退变性髓核细胞死亡的一条新的通路，为退变性髓核细胞的保护提供新的途径。