离去基的化学：从烯醇三氟甲磺酰酯出发的自由基重组反应研究

The ester part of enolate is generally considered as a leaving group, which is consumed after the completion of the reaction. It is very attractive and highly atom-economical to recycle the synthetic-useful part of the leaving group to construct the product. Previously, our group reported an efficient method to synthesize alpha-trifluoromethylketones from enol triflates without any external trifluoromethylation reagents. Preliminary studies disclosed that a CF3 radical is released from the triflyl group of enol triflate, which can be recycled efficiently for the subsequently radical addition with another enol triflate to from the desired product. This proposal is based on the radical rearrangement of enol triflates, and methods to the polycyclic ketones with remote CF3 substitute will be developed by cascade radical rearrangement. Furthermore, we will try to control the enantioselectivity of these cascade reactions. Several efficient and highly atom-economic methods to the synthesis of remote CF3 substituted ketones or unsaturated ketones will be developed as well. Additionally, reaction mechanisms will be investigated. These methods are supposed to be applied to the complex molecules modification.

烯醇酯中的酯基部分通常是作为离去基，在反应完成之后被消耗。如果能够将离去基中有用的合成砌块再次利用，使其参与到产物的结构构建中，将是一种非常吸引人并且原子经济性高的合成新策略。我们前期发展了一种以烯醇三氟甲磺酸酯为原料，无需额外添加三氟甲基试剂，高效高原子经济性的生成三氟甲基酮的方法。该反应利用烯醇酯的离去基（三氟甲磺酸基）提供三氟甲基自由基源，能够高效地实现三氟甲基自由基的回收利用。本项目拟在前期工作基础之上，继续开展一些新型的自由基重组反应：拟通过设计基于烯醇酯的自由基重组串联反应，发展新型的合成远位三氟甲基取代并环或螺环酮的方法，并且展开对此类产物的不对称调控研究；通过在烯醇酯中引入高张力小环体系来合成远位三氟甲基取代酮；通过在烯醇酯中引入共轭体系来合成远位三氟甲基取代不饱和酮；同时也进行详细的反应机理研究，并将所发展的方法学应用到一些具有生物活性的复杂天然大分子的进一步修饰中。

利用烯醇酯的离去基（三氟甲磺酸基）提供三氟甲基自由基源，能够高效地构建三氟甲基类化合物。本项目围绕前期工作的基础，继续开展一些新型的自由基重组反应：a）通过设计含分子内不饱和键的烯醇酯为底物，研究其参与的自由基重组串联反应，发展新型的合成gamma-三氟甲基取代并环或螺环酮的方法；b）通过烯醇三氟磺酸酯的1,6-氢迁移/自由基重排反应，合成远三氟甲基取代不饱和酮类化合物；进行详细的反应机理研究，并将所发展的方法学应用到一些具有生物活性的复杂天然大分子的进一步修饰中；c）结合此前的工作，我们利用烯醇氟磺酸酯类底物，在可见光催化下促进O-S键均裂，通过自由基重排合成β-氟磺酰基取代多环酮类化合物，并将该方法学应用到一些具有生物活性的复杂天然大分子的进一步修饰中；d）发展了一些光促进合成含氟杂环化合物的方法。