中药减压提取工程学原理与技术适应性基础研究

根据拉乌尔定律、道尔顿定律，研究提取温度－真空度与中药组分转运的关联性及调控因素，通过压力调控溶液沸腾温度的研究，探明实现中药低温动态提取的工程学原理。选取含不同类别热敏性组分药材，在对减压与常压提取液进行常规检测的同时，平行分析药材大类杂质组分的量变情况，进而运用指纹图谱技术进行微观成分指认，明确不同工艺物质基础差异性；从表面特性、流变学、热力学性质入手，考察表面张力、黏度、微粒沉降速率等参数，探明物性传变规律；对固形物中间体进行吸湿性、流动性、稳定性考察，比较物性宏观差异，并进行药效学验证；采用现代分析手段，结合LD50或MTD等指标，对热敏性毒性成分进行识别、鉴定，揭示毒性成分组成、结构受温度影响变化规律；对注射液成方制剂的提取液－中间体－成品工艺逐级对比，进行减压提取工艺效果追踪研究，全方位研究减压提取的物质转运规律，确定中药减压提取的适应范围，为该技术的科学应用奠定理论基础。

中药提取过程是决定物质基础的重要操作单元，也是影响中药制剂质量最重要的环节。目前传统提取工艺仍然沿用水煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸汽蒸馏法等工艺，存在着影响因素多、提取周期长、温度高、能耗大、热敏成分转移率低、物料性状不佳等一系列问题，从源头上严重影响后续制剂的质量和临床疗效。如何提高药材有效成分（特别是热敏性有效成分）转移率已成为中药制剂质量控制的关键瓶颈问题。因此，探求一种提取温度低、效率高、能耗低的动态提取方法具有重要的现实意义。.应用工程学的原理，从提取过程溶剂沸点随压力变化规律，绘制压力-温度曲线，阐明真空度-温度调控关系，为中试减压辅助提取设备的研制提供参考。采用高效液相色谱法（HPLC）测定丹参、穿心莲及白芷中有效成分的含量，建立丹参提取液的指纹图谱。应用Plackett-Burman实验设计考察关键影响因素，采用Box-Behnken效应面法，优选模型药减压辅助提取工艺参数。采用粉体学性质表征的方法，从吸湿性、微观形貌、粒径、比表面积与孔容积、密度与压缩度等方面表征其理化性质，对比二种不同工艺条件下所得粉体的理化性质的差异。采用提取液理化性质表征的方法，研究表面张力、电导、黏度、pH值、渗透压等方面表征的提取液的理化性质，对比不同工艺条件下提取液的理化性质的差异。再应用数理统计的方法，对理化性质参数进行统计分析。从中间体理化性质层面对比减压辅助提取与常压回流提取。.本项目研究了提取温度－真空度与中药组分转运的关联性及调控因素，初步探明了通过压力调控溶液沸腾温度、实现中药低温动态提取的工程原理。为减压辅助提取工艺及装备设计提供了理论和实验依据。.通过对三种模型中药材丹参、穿心莲及白芷进行深入的工艺研究，探明了减压提取过程物质转运规律，证明了减压辅助提取能提高热敏性成分的转移率，为含热敏性成分中药提取提供了新思路。减压辅助提取能改善中药制剂中间体的理化性质，为中药制剂的成型和稳定性改善提供了新途径和新方法。.减压辅助提取技术应用于丹参注射剂的结果表明，减压辅助提取能从源头上提升了中药注射剂的质量，减少不良反应发生，为解决当前中药注射剂存在共性问题提供了有益借鉴和参考。也表明减压辅助提取在中药注射剂中有极好的应用前景。