甲基化修饰介导的sFRP5表达沉默对骨髓增生异常综合征细胞生物表型影响及机制研究

骨髓增生异常综合征（MDS）预后差，探索MDS新的发病机制、寻找新的治疗靶点将有重要临床价值。课题组前期研究发现，Wnt拮抗基因sFRP5甲基化状态与MDS患者预后密切相关。同时发现甲基化修饰介导sFRP5表达沉默，并与下游的Wnt信号通路活性变化相关，推测sFRP5可能通过调控下游Wnt信号通路活性参与疾病的发生发展。本研究拟通qRT-PCR技术、Western blot技术及甲基化特异性PCR技术对人MDS细胞中sFRP5甲基化状态进行检测、评价DNA甲基化修饰对sFRP5表达的沉默效应。同时通过体外功能学研究评价sFRP5表达沉默对下游信号通路调控、对细胞增殖、细胞周期及凋亡等生物学行为的影响。阐明sFRP5发挥预后价值的可能机制，为寻找MDS新的预后标记及新的治疗靶点提供依据。

骨髓增生异常综合征（MDS）预后差，探索MDS新的发病机制、寻找新的治疗靶点将有重要临床价值。课题组前期研究发现，Wnt拮抗基因sFRP5甲基化状态与MDS患者预后密切相关。同时发现甲基化修饰介导sFRP5表达沉默，并与下游的Wnt信号通路活性变化相关，推测sFRP5可能通过调控下游Wnt信号通路活性参与疾病的发生发展。本研究拟通qRT-PCR技术、Western blot技术及甲基化特异性PCR技术对人MDS细胞中sFRP5甲基化状态进行检测、评价DNA甲基化修饰对sFRP5表达的沉默效应。同时通过体外功能学研究评价sFRP5表达沉默对下游信号通路调控、对细胞增殖、细胞周期及凋亡等生物学行为的影响。阐明sFRP5发挥预后价值的可能机制，为寻找MDS新的预后标记及新的治疗靶点提供依据。