免疫主导效应在疫苗载体中的作用及消除

痘苗病毒（VACV）作为成功消灭天花的疫苗，可引起强烈的免疫反应和免疫记忆，目前被广泛用作许多抗肿瘤和传染病疫苗的载体。但在这些疫苗引起的免疫反应中，针对载体本身的反应牢固地占据着免疫主导地位，并显著地抑制了对外源性目的抗原的反应。免疫主导效应已经成为当前疫苗研发的"瓶颈"，制约了疫苗的发展和应用。本研究目的在于揭示VACV免疫主导效应的机理，为突破这一制约寻找有效的方法。申请人的前期动物实验已经发现了VACV上占免疫优势的表位，部分结果显示主导性表位对嵌入VACV中的外源性抗原有强烈的抑制作用。本课题将利用基因重组技术，去除VACV的主导性表位和一些重要的次要性表位；以这些去表位VACV为载体，嵌入外源性目的基因，构建新的重组病毒（疫苗），并探寻外源性抗原决定簇在重组疫苗中的免疫反应，以期找到更好的疫苗载体。本项研究可为疫苗的设计提供重要的理论指导，并有望为疫苗的研发提供更好的载体工具。