嵌合式肿瘤特异性启动子调节的ERK1/2 shRNA在肝癌基因治疗中的实验研究

肝癌是常见的恶性肿瘤, 其全球发病率排列第5位。目前，肝癌的治疗方法对肝癌的治疗效果均不理想，急需探索新的治疗手段。RNAi技术在肿瘤基因治疗中已呈现良好的发展趋势，但仍需解决以下问题：（1）靶基因的选择；（2）肿瘤特异性表达；（3）治疗性载体的选择。本研究选择了肝癌发生相关的多个癌基因共同通路的关键蛋白ERK1/2为RNAi作用靶点，应用VEGF基因的厌氧反应元件HRE与Survivin的肿瘤特异性启动子联合构建肝癌RNAi的特异性表达载体，并应用腺相关病毒作为治疗性载体，对荷瘤裸鼠进行治疗，研究其抗肝癌的效应。研究意义：1. 探索新的肝癌基因治疗shRNA表达载体，为 siRNA的肿瘤靶向治疗提供有效的工具；2.MAPK信号转导通路是细胞增殖的主要通路，应用shRNA阻断信号转导通路抑制肝癌，可能形成肝癌基因治疗的新生物药物。