电针促进记忆重塑治疗PTSD大鼠的BDNF-TrkB分子调控机制研究

Posttraumatic stress disorder (PTSD) pathology core and treatment difficulty is the existence of fear memory, our preliminary study confirmed: Electroacupuncture can improve the symptoms of patients with fear, and functional changes in glucose metabolism can affect related brain areas, but the mechanism of its effect is still not completely clear. Therefore, this study to model of conditioned fear in rats as the carrier, put forward a "hypothesis of electro acupuncture on PTSD rats conditioned fear memory and remodeling of the amygdala, the medial prefrontal cortex and the hippocampus Huan Lu BDNF-TrkB signal pathway is closely related to" tune ", refreshment kidney" as the theoretical guidance, comprehensive behavioral methods, morphology, molecular biology, electrophysiology and biochemistry, specific control to observe the effect of Electroacupuncture on PTSD rat amygdala, medial prefrontal cortex and hippocampus of the BDNF-TrkB signaling pathway, molecular mechanism of acupuncture to improve the interpretation of PTSD fear memory, to provide the experimental basis for acupuncture treatment of PTSD.

创伤后应激障碍（PTSD）的病理核心和治疗难点是恐惧记忆的存在，我们前期研究证实：电针能改善了患者恐惧症状，可以影响相关脑区的功能和葡萄糖代谢改变，但其效应的作用机制仍不完全明确。因此，本研究以条件恐惧大鼠模型为载体，提出了“电针对PTSD大鼠条件性恐惧记忆重塑与杏仁核、内侧前额叶皮质和海马环路BDNF-TrkB信号通路密切相关”的工作假说，以“调神醒脑补肾”为理论指导，综合行为学、组织形态学、分子生物学、神经电生理和生物化学的方法，观察电针对PTSD大鼠杏仁核、内侧前额叶皮质和海马BDNF-TrkB信号通路的特异性调控，阐释针刺改善PTSD恐惧记忆的分子机制，为针灸治疗PTSD提供实验依据。

随着“灾难医学”的发展，创伤后应激障碍（PTSD）逐渐受到广泛重视。我们在前期实验研究结果中证实针刺“调神醒脑”法对PTSD疗效肯定，针刺治疗促进了PTSD患者脑默认网络、小脑及枕叶的修复，通过穴位的刺激促使顶叶与海马联系，直接抑制海马与杏仁核、丘脑的功能连接，间接影响其他边缘系统相关脑区的功能；同时促进杏仁核-额叶功能连接增强及抑制杏仁核-颞叶功能连接增强，同时参与PTSD杏仁核功能连接网络的调节。本研究以PTSD模型大鼠为载体，运用醒脑调肾电针法，以杏仁核、海马和内侧前额叶皮质突触可塑性及BDNF-TrkB信号通路为治疗靶点，结合行为学、电镜、电生理、分子生物学检测等手段进行研究、分析，力图揭示电针消退PTSD模型大鼠恐惧记忆的分子生物学机制，为今后关于PTSD的深入研究提供研究基础，为针灸治疗PTSD的临床运用提供客观依据。结果显示：（1）电针能够改善PTSD模型大鼠在Morris水迷宫、条件化恐惧反应、自发活动、高架十字迷宫等行为学检测中的异常表现。（2）电针能够修复杏仁核、海马和内侧前额叶皮质等脑区的突触可塑性。（3）电针能够调控杏仁核、海马和内侧前额叶皮质脑区的BDNF-TrkB信号通路。以上研究结果提示：（1）电针明显改善PTSD模型大鼠恐惧、抑郁、焦虑、学习记忆障碍等类似PTSD行为表现,该疗法安全、有效。（2）电针消退PTSD模型大鼠恐惧记忆可能是通过改善PTSD模型大鼠杏仁核、海马和内侧前额叶脑区的突触形态，激活海马LTP，上调突触区域关键蛋白的表达以修复受损的突触可塑性起作用。（3）电针通过上调PTSD模型大鼠杏仁核、海马和内侧前额叶脑区的BDNF、TrkB及其下游通路的关键物质的表达，促进BDNF与TrkB结合，CREB与BDNF结合以激活BDNF-TrkB信号通路，可能是治疗PTSD的分子生物学机制。在这整个过程中已完成和正在完成的学术论文共4篇，SCI收录2篇，国内核心刊物1篇，国内会议1篇。已培养硕士研究生3名，博士1名。参加6次国际国内会议交流本研究成果。