基于BDNF-TrkB通路探讨疏肝调肾针法对PTSD大鼠海马、杏仁核突触可塑性损伤修复的机制研究.

Depressive disorder is one of the main symptoms of PTSD,and it is also the key to the disappearance of PTSD fear memory. The amygdala and hippocampus are the key brain areas for the occurrence and treatment of fear memory and depressive disorders. The previous study of the research group confirmed that acupuncture is an effective means to treat depressive disorders of PTSD and eliminate fear memory. It can increase BDNF and CREB protein levels in the prefrontal cortex,hippocampus,and amygdala of PTSD rats,and activate BDNF-TrkB signaling pathway. It plays an important role in the treatment.In this study,taking the SPS-PTSD rats as the carrier,we put forward the principle of acupuncture and moxibustion therapy of soothing the liver and regulating the kidney.Based on the BDNF-TrkB signal pathway,hypothesis that soothing the liver and regulating the kidney method achieves therapeutic effect by repairing synaptic plasticity in hippocampus and amygdala through activating the BDNF-TrkB signal pathway in the treatment of PTSD is demonstrated.Synthesizing the ethology,histomorphology,molecular biology,neuroelectrophysiology and biochemistry,we aim to observe the therapeutic effect of soothing the liver and regulating the kidney method to fear and depression behavior in PTSD rats,the regulation of BDNF-TrkB signaling pathway and synaptic plasticity in hippocampus and amygdala,to clarify the molecular mechanism of acupuncture and moxibustion in treating PTSD.

抑郁障碍是PTSD主要症状之一，也是PTSD恐惧记忆消退的关键。杏仁核和海马是发生和治疗恐惧记忆和抑郁障碍的关键脑区。课题组前期研究证实，针刺是治疗PTSD抑郁障碍和消除恐惧记忆的有效手段，可增加PTSD大鼠大脑前额叶皮质、海马、杏仁核中BDNF、CREB蛋白含量，从而激活BDNF-TrkB信号通路，发挥治疗作用。本研究以SPS-PTSD模型大鼠为研究载体，采用疏肝调肾的针灸疗法，以BDNF-TrkB信号通路为切入点，提出“疏肝调肾针法治疗PTSD是通过激活BDNF-TrkB信号通路修复海马、杏仁核突触可塑性的损伤而发挥治疗作用”的工作假说，并综合行为学、组织形态学、分子生物学、神经电生理和生物化学的方法，观察疏肝调肾针法对PTSD大鼠恐惧、抑郁行为的治疗作用，对BDNF-TrkB信号通路的调控以及对海马、杏仁核突触可塑性的调控，进一步揭示针灸治疗PTSD的分子机制。

近年来，由于创伤性事件频频发生，这使得PTSD广受关注，成为灾后精神心理领域研究的重点。本课题组前期的随机对照研究证实了电针治疗PTSD的有效性和安全性，动物实验研究显示，电针的治疗效应可能与调控海马、杏仁核脑区的突触可塑性有着紧密关联。本研究在前期研究基础上，以SPS&S模型大鼠为研究对象，以“疏肝调肾”针法为干预方式，以BDNF-TrkB信号通路和下游靶标为切入点，以海马、杏仁核突触可塑性损伤修复为假说核心，综合动物行为学、分子生物学、电生理检测等多种研究方法，力图深入阐释电针改善PTSD模型大鼠抑郁和恐惧障碍的分子机制，为后续的进一步研究提供基础，以期造福更多PTSD患者。本研究结果显示：（1）电针显著改善了SPS&S模型大鼠的抑郁、焦虑、恐惧、学习记忆障碍等PTSD核心症状。（2）电针的治疗效应可能是通过改善PTSD 模型大鼠海马、杏仁核脑区的突触超微结构，增强海马 LTP，上调突触关键蛋白的表达以修复受损的突触可塑性而体现。（3“疏肝调肾”电针能够调控海马、杏仁核脑区的BDNF-TrkB信号通路，而在该通路中，WWP2为核心的 ERK1/2 和 AKT 通路的Crosstalk可能是电针干预机制的新靶点。以上研究有望为PTSD的针灸治疗提供科学依据和参考。在这整个过程中已完成学术论文共6篇，SCI收录1篇，中文核心刊物5篇。已培养硕士研究生2名，博士研究生1名。参加4次国际国内会议交流本研究成果。