“原发性开角型青光眼脑功能网络”的研究

原发性开角型青光眼是世界上第一位不可逆致盲性眼病,以隐匿性、多样性及进展性为特征，仅从眼局部对小梁网、视网膜及眼压上传通路层面的研究，不能解答临床上所有疑问。近年越来越多研究发现POAG发生发展不仅有局部机制，还有中枢变化参与。前人发现多个核团、脑区与眼压感受、变化协调相关，如中央后回、中脑等。我们假设：它们共同组成一个功能协同网络，它的变化与POAG发生发展有相对应的关系和规律，提出"POAG脑功能网络"新概念。静息态fMRI联合DTI是目前用于脑功能网络相关疾病研究的理想方法。我们前期研究已发现POAG患者脑功能网络在相关脑区有异常表现。本项目将进一步明确该网络功能连接和解剖连接的关系和特征，寻找它在POAG发生发展中的变化规律。并辅以神经示踪，电生理，功能损毁动物实验，从组织、功能学佐证"POAG脑功能网络"。开创一个对POAG研究的新方法，为认识POAG发生发展提供一个全新的思路。

原发性开角型青光眼Primary open angle glaucoma (POAG)是世界上第一位不可逆致盲性眼病。近年越来越多研究发现POAG发生发展不仅有局部机制，还有中枢变化参与。本研究从不同方面进行研究.通过磁共振手段发现,POAG组双侧视束及视放射神经纤维弥散特性与正常组存在显著差异,表现为FA值降低,MD值升高。 POAG组中,患者视束及视放射FA与CDR、 RNFLT,视野检査的MS及MD'有显著相关性;视束MD值与视神经及视功能损害有相关性,且与视神经损伤相关性更好;而视放射MD值与视神经及视功能损害均无相关性. POAG组与正常对照组比较,右侧前扣带皮质、双侧额中央回、双侧额上回以及右侧小脑前叶的脑自发活动增高,双侧距状沟、双侧楔前叶、双侧中央前/后回、左侧顶下叶以及左侧小脑后叶的脑自发活动降低。青光眼组中,楔前叶与视野损伤的MD值呈负相关。青光眼组中额上回、左侧顶下叶和左侧距状沟的ReHo值均与年龄呈负相关,相关系数分别为-0.323、-0.362和-0.357,而正常对照组无此相关性。POAG组与正常对照组比较,左侧前内侧前额叶皮质与左侧后扣带皮质间的正连接显著减弱;左侧后扣带皮质与双侧背内侧前额叶皮质间的正连接也显著减弱;双侧腹内侧前额叶与左侧海马旁皮质间正连接显著减弱o其他默认网络节点间的功能连接无显著差异。POAG组内相关性分析发现,左侧前内侧前额叶皮质与双侧背内侧前额叶皮质间的功能连接强度与眼压呈负相关;全部受试者相关性分析发现,左侧前内侧前额叶皮质与双侧背内侧前额叶皮质间的功能连接强度与眼压呈负相关.左侧前内侧前额叶皮质与双侧腹部内侧前额叶皮质之间的功能连接与眼压呈负相关.POAG组内相关性分析发现,双侧背内侧前额叶皮质与左侧颞顶交界区间的功能连接与累积视野缺损呈负相关。通过动物实验发现，青光眼大鼠下丘脑弓状核GABA受体表达异常上调，下丘脑视上核神经元兴奋性相较于正常数异常增加,下丘脑弓状核局部给与GABA拮抗剂可逆转大鼠眼压升高的现象.总之本研究发现的这些青光眼的中枢改变可能意味着青光眼眼底视神经受损后存在脑功能的重塑, 也可以推测他们可能构成了一个复杂的特异性中枢调控网络参与青光眼眼压异常波动的病理学过程。