海洋天然产物sarain A的全合成研究

This project will focus on the total synthesis of sarain A, a complex polycyclic marine natural product with antitumor, antibacterial, and insecticidal activities. Aim to the construction of the unique skeleton and stereochemistry of sarain A, the study will be proposed to explore the efficient formation of the C-C bond and C-N bond via metal-catalyzed cyclopropanation/ ring-opening/iminium cyclization reaction (CRI reaction) as key reaction developed by our group. After assembling the core architecture of sarain A efficiently, a concise total synthesis of sarain A will be accomplished. By lauching the project, a facile route for the total synthesis of sarain A will be developed and laid the foundation of the further structure-activity relationship study of sarain A. Furthermore, the new strategy for assembly of sarain A's framework will provide a novel synthetic strategy for a variety of other natural products structurally and biosynthetically related to sarain A.

本项目以具有抗肿瘤、抗菌和杀虫活性的复杂多环海洋天然产物sarain A为研究对象，针对天然产物所具有的独特骨架结构和立体化学，以原子经济性的碳-碳键和碳-氮键的形成为研究重点，基于课题组前期发展的特色方法学，开展以环丙烷化-开环-亚胺环合串联反应为关键反应的sarain A的环系合成新策略和新方法研究，在简捷高效地完成sarain A复杂环系构建的基础上实现其高效、原子经济的不对称全合成。该项目的实施不仅能为sarain A的合成提供一条简短易行的合成新策略，从而为其后继的构效关系研究提供原料，还能为与sarain A具有相似环系骨架和生源途径的其他多种天然产物的合成提供新思路。

本项目以具有抗肿瘤、抗菌和杀虫活性的复杂多环海洋天然产物sarain A为研究对象，针对天然产物所具有的独特骨架结构和立体化学，以原子经济性的碳‒碳键和碳‒氮键的形成为研究重点，深入探索了sarain A的环系构建新策略和新方法。通过对不同环系构建策略的大量反复尝试，我们经Diels‒Alder反应、Claisen反应及氮杂环丙烷‒开环反应等关键策略成功完成了sarain A核心十一烷三环骨架的构建，并以烯烃复分解反应为关键反应完成了目标分子饱和十三元大环结构单元的组装。目前正在开展目标分子最后一个不饱和十四元大环的合成探索，预期将于明年上半年最终完成sarain A的全合成。项目的实施不仅为sarain A的全合成提供了一种新策略，同时，研究过程中产生的大量中间体还将为活性候选药物的筛选提供物质基础；此外，本研究还将为与sarain A具有相似环系骨架和生源途径的其他多种天然产物的合成提供新思路。