若干重要生理活性的天然产物的仿生合成

本项目拟开展具有独特化学结构的重要生理活性的复杂天然产物的全合成研究，所涉及天然产物包括二萜天然产物atropurpuran、聚酮天然产物abyssomicin I、吲哚生物碱钩吻碱、系列万座毛类海洋生物碱和若干异喹啉类生物碱。上述目标分子来源于传统中药、微生物和海洋天然产物，具有复杂的环系结构、密集的多官能团取代和复杂的立体化学，是当前天然产物全合成领域的热点、难点分子，其合成极具挑战性。项目拟以天然产物的可能的生源合成途径为指导，针对复杂天然产物所具有的独特骨架结构和立体化学，发展新的有机小分子催化方法和高效不对称串联反应，在简捷高效地完成天然产物骨架构建的基础上完成若干具有重要生理活性的天然产物和天然药物分子的高效、原子经济的不对称仿生合成。研究工作的系统开展将有利于促进我国在天然产物全合成这一重要领域的科学研究和人才培养，并为创新药物的研发奠定物质基础。

项目以来源于传统中药、微生物或海洋的活性天然产物为目标分子，以其可能的生源合成途径为指导，针对目标分子独特的骨架结构和立体化学，发展新的合成方法和高效的不对称串联反应，在简捷高效地完成天然产物骨架构建的基础上完成若干具有重要生理活性的天然产物和天然药物分子的高效、原子经济的不对称仿生合成。同时，基于全合成研究成果，有针对性地开展药物化学研究，体现基础研究的应用性。通过项目实施，完成了乌头二萜天然产物atropurpuran、C20-二萜生物碱gymnandine、吲哚生物碱(–)-lundurine A、钩吻碱等50余个复杂天然产物的全合成，其中多个天然产物全合成为国际上首次完成。通过开展海洋天然产物marinopyrrole A衍生物的药物化学研究，发现了几个具有临床应用前景的新型药物候选物，并作为青苗项目与药企进行联合开发；抗凝血药物磺达肝癸钠原料药的工业化生产转化也正在商谈中。上述研究工作获得了具有国际影响力的研究成果，共发表包括Nat. Commun.、Angew. Chem. Int. Ed.等在内的SCI论文29篇，获得中国化学会首届“维善天然产物合成奖”，2016年高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)自然科学奖一等奖，并受邀参编Elsevier出版社专著一本，成果转化1项。上述研究工作的系统开展有利于促进我国在天然产物全合成这一重要领域的科学研究和人才培养，并为创新药物的研发奠定物质基础。