C19-二萜生物碱乌头碱的不对称全合成研究

Aconitine, the most synthetically challenging C19-diterpenoid alkaloid, has been an attractive target for synthetic chemists because of its remarkable bioactivities and complex structure. Although a number of synthetic studies have been reported, the total synthesis of aconitine has not been accomplished since its discovery in 1833. This project will focus on the study of asymmetric total synthesis of aconitine. The unique skeleton with a complex multi-ring system embodied in the structure of aconitine is envisioned to be constructed through efficiently assembling the synthons, which are precisely designed and prepared. The developed synthetic route towards aconitine will provide new strategy and methodologies for further syntheses and the structure-activity relationship studies of other C19-diterpenoid alkaloids and analogues.

C19-二萜生物碱乌头碱因其显著的生物活性、复杂的多环稠合骨架，自1833年被发现以来，尚未见成功全合成报道，在合成化学上极具挑战性。本项目以乌头碱的不对称全合成为研究内容，针对其独特的骨架结构和立体化学，采用砌块合成的策略，开展其不对称全合成研究。项目的实施将发展一条C19-二萜生物碱及其骨架类似物的简便易行的合成路线，为后继的构效关系研究提供合成方法学基础。

C19-二萜生物碱乌头碱因其显著的生物活性、复杂的多环稠合骨架，自1833年被发现以来，尚未见成功全合成报道，在合成化学上极具挑战性。本项目以乌头碱的不对称全合成为研究内容，针对其独特的骨架结构和立体化学，采用砌块合成的策略，开展其不对称全合成研究。通过对不同环系构建策略的大量反复尝试，我们成功完成了乌头碱A/E 环系和C/D 环系的合成探索工作，目前正在尝试构建目标分子的多环核心骨架。项目的实施不仅为乌头碱的全合成提供了一种新策略，同时，研究过程中产生的大量中间体还将为活性候选药物的筛选提供物质基础；此外，本研究还将为与乌头碱具有相似环系骨架和生源途径的其他C19-二萜生物碱的合成提供新思路。