杂合受体（IGF-1R/IR）及微环境介质在子宫内膜癌发病中的作用研究

糖尿病/高胰岛素血症是子宫内膜癌重要的高危因素，其分子机制尚不明确，微环境介质胰岛素样生长因子（IGF-1、IGF-2）、胰岛素及其受体如胰岛素受体A亚型（IR-A）和胰岛素样生长因子-1受体/胰岛素受体（IR）的杂合受体（IGF-1R/IR）可能发挥重要作用，但有关IR-A和IGF-1R/IR杂合受体在内膜癌发病中作用国内外报道很少。本研究旨在探讨不同微环境介质（胰岛素、IGF-1、IGF-2、雌激素）通过胰岛素受体及杂合受体介导的内膜癌细胞的信号通路和生物学效应变化，阐明糖尿病/高胰岛素血症增加内膜癌发病风险的分子生物学机制。主要内容：1 研究IGF-1R/IR杂合受体对不同雌激素受体状态子宫内膜癌细胞信号传导及生物学效应的影响；2 构建IR敲减内膜癌细胞株，探讨IR在不同雌激素受体状态下子宫内膜癌细胞信号传导、增殖、凋亡、侵袭性及成瘤性的作用，为内膜癌发病微环境学说提供基础。

糖尿病/高胰岛素血症是子宫内膜癌发病的高危因素，但内在机制尚不明确。研究表明胰岛素受体A亚型（IR-A）及insulin/ IGF-Ⅰ杂合受体（Hybrid-R）在肿瘤发生中有重要作用，但其是否在子宫内膜癌中发挥作用，国内外尚未见报道。本研究拟从肿瘤发病微环境角度出发，探讨高胰岛素血症相关微环境介质（胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ）及其相关受体（IR-A、IR-B 、IGF-ⅠR、Hybrid-R）在不同雌激素受体（ER）状态的子宫内膜癌中的作用。并从肿瘤发病微环境的细胞表面受体水平的角度出发，探讨IR-A及其相关微环境介质配体（胰岛素、IGF-1、IGF-2）在子宫内膜癌中发挥的作用。