RANKL三聚体对RANKL－RANK信号传导及破骨细胞功能的影响

RANKL是RANKL-RANK－OPG信号系统的启始因子，在破骨细胞信号传导中起到至关重要的作用。针对RANKL活性状态及结构的研究是揭示骨吸收-骨形成平衡机制的关键,但目前RANKL的寡聚结构与活性作用方式之间的关系却仍未阐明。本课题以RANKL为研究对象，提出其三聚体活性作用形式的假设：RANKL的活性形式是三聚体，单体或者其它聚体形式的RANKL并不能有效完成RANKL-RANK信号通路的传导；利用RANKL三聚体状态与RANKL-RANK信号传导之间的作用机制设计的药物可抑制破骨细胞的活化及功能。为验证以上假设，拟通过化学交联，免疫共沉淀，FPLC分析，Western检验，基因工程，EMSA及破骨细胞检测等多项实验明确RANKL蛋白的活性作用形式和RANKL-RANK之间的信号传递机制，探讨其调控和干预因素，为抗骨吸收类药物的研发开辟新思路。