调节WNT信号通路对MDSCs细胞活化抑制介导的肿瘤免疫逃逸的机制研究

髓源抑制性细胞（MDSCs）可以抑制机体的抗肿瘤免疫,诱导肿瘤免疫逃逸；使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和攻击。REIC作为一种肿瘤抑制性基因,具有诱导肿瘤细胞凋亡和激活机体免疫系统的双重功效。在肿瘤发生，进展过程中WNT信号通路有非常重要的作用。在本课题组首次发现REIC蛋白质能够抑制MDSCs的分化,并在前期工作中发现这种现象与REIC介导的WNT信号通路有一定的相关性。但是关于REIC与MDSCs及肿瘤免疫逃逸的机制研究，迄今国内外尚无报道。本研究拟用分子生物学,流式细胞仪等方法,从蛋白质-细胞-整体三个层次进行REIC与MDSCs相关性研究，观察利用REIC阻断WNT信号通路对MDSCs细胞分化及肿瘤免疫的影响，从而从体内外两个方面阐明REIC抑制肿瘤免疫逃逸的机制,揭示WNT信号通路在肿瘤免疫逃逸中有重要意义，为阐明MDSCs介导的肿瘤免疫逃逸的研究提供新的思路和必要的理论依据。

本课题以调节WNT信号通路对MDSCs细胞活化抑制介导的肿瘤免疫逃逸的机制研究为主轴，首先，分析探讨肾癌患者外周血中CD33+HLA-DR-髓源抑制性细胞( myeloid derived suppressorcells, MDSCs)的表达及其与肿瘤分期分级的相关性。方法： 采用流式细胞术检测肾癌患者(44例)和健康志愿者外周血中CD33+HLA-DR-MDSCs的水平，并分析其与肿瘤进展及肿瘤病理类型的相关性。结论 肾癌患者外周血中CD33+ HLA-DR-MDSCs的表达与肿瘤分期及分级相关，对肾癌患者的预后及肿瘤免疫方面的研究有显著意义。课题组在研究膀胱肿瘤治疗药物BCG免疫功能时，发现在小鼠膀胱肿瘤模型中， MDSC细胞的水平与BCG免疫治疗的剂量有关。目前，论文已经发表。.随后，以REIC基因敲除动物为研究对象（REIC全长,REIC-C末端,REIC-N末端敲除），分析肿瘤发生发展转移过程中,MDSC的表达与REIC蛋白质的相关性,同时分析肿瘤相关信号通路上例如GSK-AKT和WNT通路上蛋白质的磷酸化水平，分析S100A8/9与上述信号通路的作用靶点及其相关作用的意义。在本实验过程中,定期动态分析动物外周血液及其肿瘤组织，脾脏中S100A8/9的表达情况;结果证明S100A8/9的 表达与肿瘤生长呈负相关。目前，论文投稿中。在研究肿瘤免疫逃逸的过程中课题组发现，肿瘤免疫逃逸的发生的靶点位于PL-D1与S100A9蛋白的结合部位。.按照课题目标顺利完成，并发表多篇论文，在肿瘤免疫逃逸有新发现。课题组负责人申请该课题结题。