通过补肾法消除T淋巴细胞免疫记忆预防哮喘复发机制研究

祖国医学强调"上工治未病"，肾虚证是哮喘的基本病机，临床实践证明补肾法可预防哮喘复发，但现代机制不明。免疫记忆是免疫系统"记忆"过去感染（包括过敏原）的能力，通过记忆淋巴细胞实现。记忆T淋巴细胞（memory T lymphocyte, Tm）长寿并存在免疫记忆是过敏性哮喘气道炎症/气道高反应性持续存在、哮喘反复发作的重要因素。为此，我们设想哮喘肾虚证与Tm免疫记忆可能存在某种关联。本项目拟以方代法，选择右归丸为补肾经方，采用过继转移（adoptive transfer）、绿色荧光蛋白（GFP）标记转基因技术、中药血清药理学方法、免疫磁珠技术、流式细胞筛选等，从分子、细胞、组织及活体水平，多个层面，探讨补肾法对变应原激发后BALB/c小鼠免疫Tm的功能、表型、寿命、效应炎症细胞因子及肺泡嗜酸粒细胞炎症的影响，从免疫记忆角度探索补肾法预防哮喘复发的细胞免疫学原理。

祖国医学强调“上工治未病”，肾虚证是哮喘的基本病机，临床实践证明补肾法可预防哮喘复发，但现代机制不明。记忆T淋巴细胞（memory T lymphocyte, Tm）长寿并存在免疫记忆是过敏性哮喘气道炎症/气道高反应性持续存在、哮喘反复发作的重要因素。我们设想哮喘肾虚证与Tm免疫记忆可能存在某种关联。本项目选择右归丸为补肾经方，采用过继转移（adoptive transfer）、中药血清药理学方法、免疫磁珠技术、流式细胞筛选等，从分子、细胞、组织及活体水平，多个层面，探讨补肾法对变应原激发后BALB/c小鼠免疫Tm的功能、表型、效应炎症细胞因子及肺泡嗜酸粒细胞炎症的影响。结果发现，变应原OVA激发后，可引起记忆T淋巴细胞表观遗传修饰（包括乙酰化和去乙酰化），中药右归丸通过上调组蛋白去乙酰化酶活性（HDAC），抑制HDACs活性，抑制GATA-3/T-bet，下调IL-4、5和13炎症细胞因子。研究表明，补肾经方右归丸可能通过调控组蛋白的乙酰化状态调节相关基因的表达，修饰记忆T淋巴细胞表观遗传学特征，进而调节Th1/Th2平衡，预防哮喘的复发。