染色体15q25区段遗传多态与肺癌易感性的分子流行病学研究

肺癌的发生是环境和遗传因素共同作用的结果，但确切的遗传变异尚不明确。来自欧美的最新全基因组关联研究发现染色体15q25区段的多个遗传多态（SNPs）可能是肺癌的重要易感标志，但多态性频率与中国人群不同。本研究以此为依据，借助人类单倍型数据库（Hapmap）和中通量基因型检测技术以及其它先进的分子生物学方法，采用大样本的病例对照研究深入探讨①染色体15q25区段的遗传多态（SNPs）单独或联合与中国人群肺癌易感性的关联；②基因－基因交互作用，基因与环境暴露（如不同吸烟状态）之间的交互作用；③该区段相关基因（如CHRNA3，CHRNA5和CHRNB4）功能性SNP位点的生物学功能（如调控基因表达和蛋白结构、功能等）。

本研究采用大样本的分子流行病学研究设计，通过SNPstream及Illuminia等中高通量基因分型技术检测了15q25区段多个标签SNPs的基因型，发现了该区域存在多个多态性可影响中国人群肺癌易感性的关联，建立了相应的与肺癌发生发展相关的基因SNPs 谱及预测模型。在此基础上，还密切关注国内外全基因组关联研究（GWAS）的进展，参与了中国首个肺癌GWAS，并结合和应用相关数据对于15q25区域的遗传变异与中国人群肺癌易感性的关联进行了更深入的探讨；此外，通过项目所收集的肺癌人群样本，结合随访信息的收集，对多个通路（如细胞周期调控通路、趋化因子家族等）的基因SNPs与肺癌发生发展的关系进行了探讨，发现多个遗传变异可影响肺癌的死亡风险。研究成果有望用于筛选肺癌高危人群或易感个体，预测肺癌患者的预后，对于深入阐释肺癌发生发展的遗传易感机制有重要的学术价值。