以脑缺血再灌注性神经细胞损伤为靶的伪肽设计与合成

脑血栓时因供血不足引起脑组织中氧和营养物质供应不足,导致脑组织坏死。而溶栓造成血液再灌注时脑内大量释放NO导致神经元死亡。目前临床采取的溶栓与NO清除相分离的治疗几乎不可能及时消除NO对患者的致命危害。申请者认识到, 只要把具有NO清除活性的nitronyl nitroxide与具有溶血栓活性的寡肽结合为一体, 就可以在溶栓的同时清除NO。按此思路,本项目合成4种NO清除活性好,可以经受HF处理的2-取代苯基-nitronyl nitroxides;合成5种溶血栓活性好的寡肽；把4种2-取代苯基-nitronyl nitroxides分别引入5种溶栓寡肽的N端和C端,构成20种含nitronyl nitroxide伪肽、在体外血管条模型上评价这类伪肽的NO清除活性、在大鼠脑血栓模型上评价这类伪肽的溶栓活性、在小鼠脑栓塞模型上评价这类伪肽的脑神经保护活性、为脑血栓的药物治疗提供新的策略。