细菌与食管癌发病风险的关系- - 人群为基础的病例对照研究

以人群为基础的流行病学研究是明确人类疾病病因的最有力的研究方法。本研究计划以我国食管癌高发县江苏省泰兴市为研究现场，采用人群为基础的病例对照研究设计（病例900 例，对照900例），结合应用现场调查和实验室研究方法，探讨该地区饮食结构、口腔卫生、口腔主要菌群及幽门螺杆菌感染与食管癌发病风险的关系；研究预期可获得该地区食管癌发病的人群基线数据，描述食管癌发病的病理类型分布及变化，评价饮食方式、进食习惯、口腔主要菌群对该地区食管癌发病的贡献，验证口腔细菌增加亚硝胺合成的增加从而增加食管癌风险的假设；分析幽门螺杆菌感染、萎缩性胃炎与食管癌发病风险的关系。在数据分析阶段，注意分析吸烟和饮酒在细菌与食管癌病因联系中的交互作用。预期研究结果将为该地区食管癌的现场研究和预防控制提供理论依据。

本项目以食管癌高发区泰兴市为研究现场，进行人群为基础的病例-对照研究。我们首先分析了辖泰兴市近年的食管癌发病情况，发现2003~2010年食管癌的发病粗率为60.67/10万，0~74岁累积发病率为4.62%；8年中新发病例数5810例，男性多于女性，男性发病年龄高于女性，每年发病的绝对人数基本保持平稳；发病趋势分析发现女性发病率有明显的下降趋势，平均每年下降3.07%，男性和男女合并未见显著的变化趋势。其次，通过对食管鳞癌病例和对照人群的生活方式评估中也鉴定出一些食管癌的危险因素。教育程度为高中及以上（OR＝0.66，95%CI：0.46～0.96）、人均居住面积≥67 m2（OR＝0.71，95%CI：0.54～0.94）、饮用自来水超过5 年（OR＝0.76，95%CI：0.59～0.98）以及财富得分＞0.93（OR＝0.63，95%CI：0.48～0.83）食管癌发病危险低。从事商业、服务业人员与从事农、林、牧、渔、水利业生产者相比，发生食管癌的危险性低（OR＝0.65，95%CI：0.43～0.97），提示社会经济状况与江苏省泰兴地区食管鳞癌发病为负性关联，其相关机制有待进一步研究。当父母双方都患有食管癌时，子女患病风险增加8倍多（OR = 9.32 ，95%CI：2.07-42.06）。5.3%的病例亲属有食管癌，3.0%的对照亲属有食管癌；截至 75 岁时，病例的一级亲属患食管癌的累积风险为 14.1 %，而对照的一级亲属该风险为8.2 %（HR=1.92，95%CI：1.58-2.33）。宏基因组研究发现，根据97%的相似度，231例唾液样本测序得到的序列中共提取出380个OTU，分属12个细菌门，其中拟杆菌门（Bacteroidetes）、厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门（Proteobacteria）为优势菌门，病例组和对照组之间进行PCoA分析发现两组差异显著，而且在细菌种的水平上，病例组和对照组在多个细菌种之间有显著差异。.此外，我们还收集了所有调查对象的饮食习惯并填写了食物频率表,并对食物频率表的信度和效度进行了评价，提示此食物频率问卷有较好的信度和效度，可有效地获得泰州地区成人的食物及营养素摄入量。我们还利用泰州退休人员队列进行了胃食管反流病（GERD）患病率的调查。发现与西方人群相比，在中国退休人群中，GERD的患病率较低