新型载抗痨药类骨磷灰石/聚氨基酸缓释载体的制备与基础研究

抗结核化疗失败及病灶清除术后骨缺损的修复重建是骨关节结核治疗常见的两大难题。植入型缓释载体因不仅能携带药物至病变局部，且能为骨缺损提供暂时的力学支撑而成为近年来骨外科研究的热点。类骨磷灰石/聚氨基酸是我们自主研究的一种新型可降解高分子复合材料，前期研究表明具有良好的生物相容性、可控降解性及力学性能。本项目拟利用复乳-溶剂挥发法制备利福喷丁/聚乳酸-羟基乙酸微球，并采用扩散控制体系法将缓释微球复合类骨磷灰石/聚氨基酸骨水泥制备一种新型抗结核骨水泥缓释载体。研究载抗痨药物对复合材料理化性质的影响、载药复合材料的药物释放动力学、调节复合材料的载药量及药物的突释率，以期获得一种具有良好生物相容性、降解性、较高的载药量及较低突释率的新型植入型缓释载体，为临床治疗骨关节结核提供新的治疗方式。

本研究采用乳化-溶剂挥发法制备了具有较高载药量、包封率和良好缓释特性的载利福喷丁/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球，并进一步与类骨磷灰石/聚氨基酸骨水泥复合，并在体内外研究该复合物的理化性能、释放特性、抗菌活性及修复感染性骨缺损的效果。研究表明该复合物具有良好生物相容性、药物缓释性能和抗菌活性，并能有效修复感染性骨缺损。这种集高效抗痨和结核性骨缺损修复能力为一体的复合材料可作为一种安全、长效的骨关节结核辅助治疗新手段，具有良好的临床应用前景。