自体BMSCs源多巴胺神经元移植促进老龄食蟹猴帕金森病模型神经功能重塑的实验研究

黒质纹状体神经通路结构及功能重塑是从根本上治愈帕金森病（PD）的必要前提。研究表明，胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是特异性作用于多巴胺神经元（DAN）的神经营养修复因子，外源性DAN黑质移植和GDNF基因治疗都已被证实在PD病人或动物模型中疗效确切。近年来，人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）成功实现了体外大规模DAN诱导分化，自体DAN被认为是PD病人细胞移植的最佳细胞来源。本项目拟以老龄食蟹猴自体BMSCs诱导分化的DAN携带GDNF基因，在PD食蟹猴黒质进行细胞/基因联合移植，利用fMRI-MRS、SPECT、PET及电生理检测等方法，从移植细胞存活、GDNF表达、黒质DAN神经通路结构及功能重塑、功能核团神经代谢变化、神经功能评分等方面探讨其对PD的疗效及作用机制，为GDNF基因修饰的自体BMSCs-DAN治疗PD提供新策略和实验依据。

黒质纹状体神经通路结构及功能重塑是从根本上治愈帕金森病（PD）的必要前提。研究表明，胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是特异性作用于多巴胺神经元（DAN）的神经营养修复因子，外源性DAN 黑质移植和GDNF 基因治疗都已被证实在PD 病人或动物模型中疗效确切。近年来，人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）成功实现了体外大规模DAN 诱导分化，自体DAN 被认为是PD 病人细胞移植的最佳细胞来源。本项目拟以食蟹猴自体BMSCs 诱导分化的DAN 携带GDNF 基因，在PD 食蟹猴黒质进行细胞/基因联合移植，利用fMRI-MRS、SPECT、PET 及电生理检测等方法，从移植细胞存活、GDNF 表达、黒质DAN 神经通路结构及功能重塑、功能核团神经代谢变化、神经功能评分等方面探讨其对PD 的疗效及作用机制，为GDNF 基因修饰的自体BMSCs-DAN 治疗PD 提供新策略和实验依据。我们发现在食蟹猴大脑中Lv-GDNF-MSCs显示更高的生存率，与Lv-null-MSCs相比之下。旋转行为表明,Lv-GDNF-MSCs组与其它组相比旋转行为明显减低。高效液相色谱的结果显示,食蟹猴的纹状体DA的含量在Lv-GDNF-MSCs组含量最高。总之,我们的结果表明,移植Lv-GDNF-MSCs对PD食蟹猴有显著的治疗效果。