Metformin调控IL-6信号途径逆转EMT抑制肺癌侵袭转移的作用及新机制

肿瘤治疗失败的主要原因是发生侵袭转移。上皮间叶转化（EMT）在肿瘤侵袭转移中起重要作用。研究表明经典降糖药Metformin可选择性地杀伤肿瘤干细胞并和化疗药具有协同的抑制肿瘤侵袭转移的作用。我们前期研究发现Metformin可以抑制肺癌细胞的侵袭性，并逆转IL-6对EMT关键分子E-cadherin的表达抑制，由此我们首次提出"Metformin可能调控IL-6信号通路逆转EMT抑制肺癌侵袭转移"。本项目拟建立表达IL-6的肺癌细胞株和裸鼠移植瘤模型，研究Metformin体内外对表达株和亲本株细胞表型的影响、对IL-6/JAK/STAT3通路、EMT信号途径及肺癌细胞侵袭转移影响的差异，探讨Metformin调控EMT的分子机制及其逆转策略。本研究可为Metformin糖尿病治疗外的潜在抑癌作用提供实验依据，并可能发现新的癌症治疗的靶点，具有重要的科学意义和临床应用价值。

侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因之一，而上皮间叶转化（EMT）在肿瘤侵袭转移中起重要作用。研究表明经典降糖药Metformin可选择性地杀伤肿瘤干细胞，并和化疗药具有协同的抑制肿瘤侵袭转移的作用。本项目通过构建高表达IL-6的肺癌细胞株和裸鼠移植瘤模型，研究Metformin对高表达IL-6和亲本株细胞表型的影响、对IL-6/JAK/STAT3通路、EMT信号途径及肺癌细胞侵袭转移的影响。通过体内和体外实验研究发现Metformin不仅可以抑制肺癌细胞的侵袭性，而且可以通过降低IL-6进而抑制EMT关键分子Ecadherin /Vimentin/Snail等的表达，因此证实了Metformin可能通过调控IL-6信号通路逆转EMT抑制肺癌侵袭转移。该项目不仅阐述了Metformin调控EMT的分子机制及其逆转策略，为Metformin糖尿病治疗外的潜在抑癌作用提供实验依据，而且发现了新的癌症治疗的可能靶点，具有重要的科学意义和临床应用价值。本课题已按计划完成全部研究内容，已发表SCI论著2篇（总IF=7.46）。培养博士1名，硕士1名（在读）。