福建沿海微生物中诱导肿瘤细胞凋亡先导物的发现、优化及其机理研究

本项目拟采集福建沿海不同位置的样品，分离、培养真菌、放线菌和细菌等微生物并筛选出具有诱导肿瘤细胞凋亡活性的菌株；综合利用现代分离、分析技术分离出活性成分并阐明其化学结构；同时结合大规模发酵、化学衍生化和生物转化，对得到的活性化合物进行体内外相关疾病抑制机理和构效关系的研究，并总结出活性物质结构的共性与特性。研究结果既可为创新药物和医疗保健品的开发提供新的化合物实体和新药源，也可为今后开发类似结构物质作为药品或保健品提供实验数据和科学依据。

本项目已完成对福建沿海8个不同区域的样品采集，共采得7种类型共105个样品；从中分离得到真菌290株，放线菌84株以及细菌64株；通过活性筛选，发现具有显著活性菌株15株。至今已分离鉴定了91个化合物，其中新化合物45个，抗肿瘤活性化合物39个。结构类型涵盖了生物碱、短肽、橘霉素衍生物、甾类、蒽醌衍生物以及酚类等。.从上述活性物质中筛选出一种具有高抗肿瘤活性的物质Dicitrinone B，研究发现，Dicitrinone B具有极强的抗肿瘤活性，对多种肿瘤都有诱导凋亡的作用，尤其对黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌等都具有较强的杀伤活性，其IC50仅是5-Fu的1/10。于是对其诱导肿瘤细胞凋亡机理机制进行了深入研究。此外还对三类不同结构类型的化合物分别讨论了构效关系。.本项目至今已发表SCI论文9篇，目前还有3-5篇SCI文章正在整理，将于今后陆续发表；截止目前共申请了国家发明专利25项，其中已授权5项；先后培养了博士生1名，硕士生10名。各项指标上均明显超出预期目标，圆满完成此项课题。