新型抗肿瘤嘧啶先导化合物的发现及作用机理研究

恶性肿瘤现已成为最严重威胁人类健康的疾病之一。蛋白激酶抑制剂的成功上市奠定了信号转导机制在肿瘤靶向治疗中的地位，目前的蛋白激酶抑制剂均为杂环化合物。我们采用多组分多分枝（DOS）一锅反应方法合成了结构多样的杂环小分子库，从中发现新型嘧啶类化合物具有明显的抗肿瘤活性，并专利了申请。以此为基础进一步对活性化合物各位点进行修饰，研究构效关系；同时通过计算机模拟寻找可能的作用靶点，并通过生物学研究确证；初步对活性化合物进行了动物学评价；.本申请项目内容将全面展开构效关系研究，力争找到具有良好ADMET性质和动物体内活性的先导化合物；对活性化合物进行各类蛋白激酶筛选模型评价；同时结合计算机模拟技术，及化学生物学手段进行作用机制研究。