组织1型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)通过增加局部糖皮质激素浓度,增强糖皮质激素作用,参与肥胖、胰岛素抵抗,糖尿病发生。11β-HSD1活性受内质网己糖6磷酸脱氢酶(H6PDH)调控。本项目基于前期工作基础,对高脂饮食诱导的糖尿病大鼠11β-HSD1活性的调控及其在2型糖尿病发病机制中的作用进行研究。建立2型糖尿病模型及培养原代肝细胞,采用先进的分子生物学手段,在整体及离体水平研究H6PDH与11β-HSD1的相关性,并利用RNAi技术特异性阻断H6PDH表达,观察H6PDH基因沉默对组织及细胞11β-HSD1活性、胰岛素敏感性、肝糖异生及胰岛素信号传导通路的影响。从分子水平揭示H6PDH对11β-HSD1活性的调节在2型糖尿病发病机制中的关键作用,为糖尿病的预防提供新的科学途径和策略,亦为糖尿病的治疗提供新的靶点。
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数据更新时间:2023-05-31
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