人调节性T细胞在人源化糖尿病鼠中的免疫调节及抗糖尿病作用

1型糖尿病与免疫密切相关，许多研究提示了调节性T细胞（Tregs）在1型糖尿病中的重要作用，但缺乏直接的证据。我们首先观察1型糖尿病患者以及正常对照人群体外扩增的Tregs的数目、表型及功能改变。再创建人源化小鼠模型，给予小鼠特异性人效应T细胞（包括1型糖尿病患者及正常对照人群）胰腺局部注射或与调节性T细胞同时注射给该鼠，观察调节性T细胞对效应性T细胞产生的胰腺破坏效应的抑制作用，从而观察其逆转糖尿病的作用，为调节性T细胞在人糖尿病治疗中可能的临床应用提供基础研究资料。

本研究首先观察了106例1型糖尿病（T1DM）患者与正常匹配人群外周血Treg细胞的变化，包括数目、重要表型、功能相关基因、细胞因子及其对效应性T细胞的抑制功能。证实T1DM患者与正常对照组相比，存在 Treg细胞数目的减少和功能的减低。.对比观察200例2型糖尿病（T2DM）患者与正常匹配人群外周血Treg细胞的变化，Treg的数目与功能也有改变，但与病程、病情以及有无并发症有一定关系。.本研究对健康者，代谢指标正常的单纯肥胖患者及2型糖尿病患者三组人群外周血Th细胞亚群进行比较分析，发现肥胖及糖尿病患者各促炎细胞亚群均有不同程度的升高，而糖尿病患者中其促炎细胞亚群比例最高，其中更以Th22细胞的水平改变为著。Th细胞比例以及其绝对值与糖尿病患者中心血管疾病的发病率相关性最强。.本研究拟采用的NOD-SCID IL2rg-/-小鼠由于国外不能提供给中国地区，所以没能购买成功。最后选用了NOD-SCID小鼠，分为三组，分别为单纯NOD-SCID小鼠，给予鼠PBMC刺激过的人效应性T细胞注射的NOD-SCID小鼠组，同时给予PBMC刺激过的人效应性T细胞及人调节性T细胞（Treg细胞）注射的NOD-SCID小鼠组，先给于PBMC刺激过的人效应性T细胞2周后在给予Treg细胞的NOD-SCID小鼠组。研究发现给予NOD-SCID小鼠腹腔注射PBMC刺激过的人效应性T细胞后大约2周，可以诱导小鼠胰腺损伤发生糖尿病，无论是同时给予Treg细胞还是2周后再给予Treg细胞都能够减轻甚至逆转小鼠糖尿病，结果证实人Treg细胞能够保护效应性T细胞对小鼠胰腺产生的免疫损伤，改善或逆转糖尿病。这为将来Treg细胞治疗糖尿病提供了理论依据。