糖蛋白激素α亚基在乳腺癌中的作用以及机制研究

Glycoprotein hormones were associated with a number of solid tumors, however its role in breast cancer is unclear. It is very important to study its mechanism in breast cancer. Our previous experiments uncovered that the CGA gene ,that encoded the alpha subunit of glycoprotein hormones, was expressed in breast cancer tissues.The CGA -positive patients showed a poor prognosis than the CGA-negative ones’. The proliferation of breast cancer cells were increased after CGA transfection ,associated with a increasing of P- ERK1/2 as well as P-AKT. However the specific mechanism of CGA is not clear. In this project, we will study the promoting proliferation of CGA with much more cell lines by high expression and knock down of CGA, study the mechanism of CGA by high-throughput screening chip, search the target of CGA in Breast cancer by using Co-IP and LC-MS/MS. Finally, we will study the mechanism of CGA by in vivo experiments. It is expected to clarify the role and mechanism of CGA in breast cancer and provide the theoretical basis for further clinical treatment of breast cancer.

目前研究发现糖蛋白类激素与众多实体肿瘤发生相关，其在乳腺癌中的作用尚不明确，研究其在乳腺癌发生以及进展中的作用，对临床治疗乳腺癌具有积极的现实意义。我们前期研究发现糖蛋白类激素的共有α亚基（CGA）在乳腺癌中存在表达，并且CGA阳性患者的预后较阴性者更差。乳腺癌细胞系高表达CGA后，与细胞增殖相关的ERK1/2以及AKT磷酸化水平增高，细胞增殖能力增强，然而具体分子机制尚不明确。本项目拟在前期工作基础上，进一步在体外多个层面研究CGA对乳腺癌增殖的作用，通过高通量芯片筛选并验证CGA作用的具体分子理论机制，使用Co-IP联合LC-MS/MS研究CGA在乳腺癌中的作用靶点，最后通过体内实验进一步研究CGA在乳腺癌中的作用及机制。通过本项目研究，预期阐明CGA在乳腺癌中的作用以及机制，为进一步临床治疗乳腺癌提供新的理论依据。

近年的研究发现糖蛋白激素α亚基（CGA）在众多的实体肿瘤中高表达，并且和肿瘤预后直接相关。但是CGA在乳腺癌中的表达情况以及具体作用机理尚不明确。本研究通过采用RT-PCR,WB,以及IHC检测了CGA在乳腺癌细胞系以及组织样本中的表达情况；通过构建CGA高表达以及低表达的细胞系，在体外以及动物体内研究CGA对乳腺癌细胞的增殖作用影响；并研究了CGA在乳腺癌中的具体作用机制。通过本研究，我们发现CGA在乳腺癌组织中表达上调，在癌旁组织中无表达或者低表达，CGA阳性的乳腺癌患者具有更差的预后；CGA高表达可以促进乳腺细胞的增殖，机制主要通过调控PTPN12，促进EGFR，ERK1/2以及Akt的磷酸化完成的。通过本研究，我们发现CGA在乳腺癌中存在上调表达，促进乳腺癌细胞的增殖，并且和患者的预后直接相关。该研究为后续的乳腺癌治疗提供一定的理论依据。