IRAK1及其异构体对模式识别受体介导的I型干扰素反应的调节作用

Toll样受体(TLR)、RIG-I样受体(RLR)是免疫细胞识别病原保守成分启动固有免疫和获得性免疫反应的关键分子,其活化程度还影响自身免疫病、肿瘤等多种疾病的发生发展。因此，研究TLR、RLR信号传导及其分子调控机制具有重要的理论和实践意义。IRAK1是TLR信号途径中的一个重要调控分子。我们在过去的工作中发现IRAK1激酶活性抑制IRF3/7的活化以及I型干扰素的产生，对TLR、IPS-1介导的干扰素产生具有调节作用，但其作用的分子机制尚未阐明(Nat Immunol.2008;9:542-550)。本课题拟进一步研究IRAK1及其异构体IRAK1b、IRAK1c参与TLR、RLR受体介导的I型干扰素反应信号途径的分子机制，尤其是发现IRAK1c不仅具有抑制炎症反应作用、而且可能是TLR、RIG-I共有的干扰素反应信号分子，有望为感染性疾病防治新方法的建立提供新的候选靶分子。

Toll样受体(TLR)、RIG-I样受体(RLR)是免疫细胞识别病原保守成分启动固有免疫和获得性免疫反应的关键分子, 研究TLR、RLR信号传导及其分子调控机制具有重要的理论和实践意义。IRAK1是TLR信号途径中的一个重要调控分子。本课题在发现IRAK1激酶活性抑制IRF3/7的活化以及I型干扰素的产生的基础上，进一步研究了IRAK1及其异构体IRAK1c对TLR受体介导的炎性细胞因子和I型干扰素的不同的调控作用及相应的分子机制，显示IRAK1c在抑制炎症反应的同时增强抗病毒的防御作用。本课题进一步阐明IRAK基因表达在固有免疫反应中的作用，有望为感染性疾病防治新方法的建立提供新的候选靶分子。此外, 本课题还研究了孕激素抑制固有免疫的作用机制,发现孕激素可通过抑制miR-155而上调SOCS1表达从而抑制TLR活化诱导的炎性细胞因子和干扰素的表达。本课题进一步阐明IRAK基因和孕激素在固有免疫反应中的作用机制，有望为感染性疾病防治新方法的建立提供新的候选靶分子。