铜绿假单胞菌唾液酸寡糖抗粘附剂与宿主气道防御系统的联动机制

铜绿假单胞菌是具有临床重要意义的条件致病菌，但耐药现象日益严重，急需寻找新的抗菌手段。前期实验已经证实了部分唾液酸寡糖是极具潜力的铜绿假单胞菌抗黏附剂，具有抗黏附和抑菌的双重效应，有望成为抗感染治疗新手段；且研究重点为中等长度的寡糖和/或复合剂；而糖类抗黏附剂除了抗黏附、促进廓清以外，可能还存在着其他抑菌机制，即通过与宿主气道防御系统的其他子系统联动起作用。因此本项目拟先在体外继续优化唾液酸寡糖抗黏附剂的构成与组合，而后在急慢性肺部感染模型大鼠体内验证抑菌效应、分析宿主气道防御系统的改变，确定参与该联动效应的防御肽及其作用机制。旨在阐明唾液酸寡糖抗黏附剂与铜绿假单胞菌结合后易被宿主防御系统清除的具体机制，为后续的化合物成药研究奠定基础，以期最终获得有自主知识产权和临床应用前景的铜绿假单胞菌感染治疗新手段。

铜绿假单胞菌是具有临床重要意义的条件致病菌，但耐药现象日益严重。唾液酸寡糖作为一类极具潜力的抗黏附剂，并且有望成为抗感染的新手段。除了直接抗黏附、促进廓清以外，其与宿主气道防御系统中的其他子系统之间极可能存在联动效应。本项目在体内外实验中优选了恰当的唾液酸寡糖抗粘附剂，并证实其虽然不能直接引起抗菌肽弹力蛋白酶特异性抑制因子(elafin)水平的升高，但可以进一步促进细菌感染背景下elafin水平的升高；该途径可能是唾液酸寡糖抗黏附剂与铜绿假单胞菌结合后易被宿主气道防御系统清除的一个机制；而唾液酸寡糖抗黏附剂与elafin的联动效应又可以被核因子NF-kB抑制剂所抑制，提示该途径可能是具体的机制之一，为后续的化合物研究奠定了基础。.本课题已基本完成计划内容，所撰写英文论著待发表。